Герпес Вакцины Флоп. А как насчет наркотиков? Прителивир: страница из сборника материалов по СПИДу
Основанный на недавнем исчезновении экспериментальных вакцин от Genocea и Vical, перспективы терапевтической вакцины для генитального герпеса выглядят очень мрачными в это время. Таким образом, для большинства пациентов, которым необходимо лечение, валацикловир (Valtrex) является единственным выбором (1,2). Это работает хорошо для большинства людей, но не для всех.
НАРКОТИКИ VS. ВАКЦИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Никогда не было терапевтической вакцины от инфекционных заболеваний, и на горизонте ее нет. Но есть много лекарств, которые очень хорошо работают против инфекций - антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты. Так как герпес является вирусной инфекцией, нередко предсказать, что антивирусный препарат, который работает лучше, чем Valtrex, может быть обнаружен. Основываясь на ошеломляющем успехе противовирусных препаратов для лечения ВИЧ (3) и гепатита С (4), большинство из которых выходят из фармацевтической промышленности, разумно думать, что это не только возможно, но, возможно, даже вероятно, что альтернативные препараты могут быть обнаруженным. И один уже был. В настоящее время существует альтернатива Valtrex в фазе II испытаний. Препарат называется прилививир, и в клинических испытаниях он выглядит довольно неплохо. Подробнее об этом позже.
НЕКОТОРЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ЗАПРЕЩАЮТ СИНТЕЗ ВИРУСНОЙ ДНК И ОСТАНОВИТЬ РЕПЛИКАЦИЮ
Valtrex / acyclovir (5) работают, потому что они ингибируют фермент, называемый ДНК-полимеразой герпеса, который отвечает за сборку новой вирусной ДНК, необходимый шаг в репликации вируса. Полимераза создает новую ДНК, точно комбинируя 150 000 отдельных нуклеотидов - фрагментов, которые составляют весь генетический материал (рис. 1).
Рисунок 1. Представление о том, как работает ДНК-полимераза. ДНК состоит из очень длинной цепочки ковалентно связанных единиц дезоксирибозы (сахар, оранжевый круг). У полимеразы есть одна функция - связывать больше сахаров вместе (желтая стрелка). Вот так цепочка растет. Сахар также связан с одним из четырех азотистых оснований, A, T, C, G (красные стрелки). Держатели оснований служат для соединения (посредством водородной связи) одной нити с другой с образованием двухцепочечной ДНК. Вновь образованная связь показана зеленой линией. Источник: YouTube
СТРАТЕГИЯ ИНГИБИТОРА ВИЧ ПРИМЕНЯЕТСЯ К ГЕРПЕСУ
Если вспомнить первые дни СПИДа, первое одобренное лекарство (1986), AZT, ингибировало фермент, называемый обратной транскриптазой, который, как и ацикловир, отвечает за сборку новой вирусной ДНК. Таким образом, хотя два препарата действуют на совершенно разные вирусы, и ацикловир, и АЗТ ингибируют один и тот же важный этап репликации вируса - создание нового генетического материала, чтобы вирус мог размножаться.
Но AZT, первый препарат, одобренный для лечения СПИДа (1986), был бесполезен для ВИЧ-инфицированных пациентов, потому что вирус очень быстро мутировал в штамм, который был устойчив к лекарству. Лишь в 1995 году, когда была утверждена «Invirase» Роша, наконец-то появилось оружие против вируса - коктейль. Благодаря сочетанию двух или более препаратов, которые работают по разным механизмам, резистентность сводится к минимуму. Вирусу гораздо сложнее мутировать в двух местах одновременно.
Есть сейчас восемь классов лекарств от СПИДа (6), каждый работает путем ингибирования определенного шага, который имеет решающее значение для репликации. Все методы лечения состоят из 2-4 разных препаратов разных классов. Но есть один шаг в пути синтеза ДНК ВИЧ, для которого нет лекарств - разделение поступающей двухцепочечной вирусной ДНК, что является необходимым шагом для вируса, чтобы сделать больше копий ДНК. Это делается энзимом, называемым геликазой. Хотя никто не выяснил, как ингибировать геликазу при ВИЧ, именно этот фермент блокируется прилививиром при ВПГ (рис. 2).
Рисунок 2. Карикатура, иллюстрирующая, как геликаза (желтая стрелка) разрывает водородные связи, которые удерживают две нити двухцепочечной ДНК вместе, образуя одноцепочечную ДНК, которая необходима для синтеза вирусной ДНК. Источник: Study.com
СТРАТЕГИИ ВИЧ И ВПГ - БОЛЬШЕ ИЛИ МЕНЬШЕ
Тот факт, что не существует лекарственного средства, ингибирующего геликазу, для ВИЧ, не означает, что фермент не является действительной мишенью для других вирусов. Pritelivir работает, предотвращая фермент геликазы от разрушения водородных связей, которые удерживают нити вместе. Двухцепочечная ДНК не может быть использована для получения большего количества ДНК; только отдельные нити могут сделать это.
ЕСЛИ ВЫ СДЕЛАЛИ ЭТО ЭТУ ДАЛЬШЕ, БЕЗ ВЗГЛЯДА НА СЕБЯ: КАК ХОРОШО ЭТО РАБОТАЕТ? ДОВОЛЬНО ВНУШИТЕЛЬНЫЙ
Препарат, который отличается, но не более эффективен, чем Valtrex, мог бы быть полезным, но тот, который превосходит его, был бы значительным прогрессом. По словам статья в Contagion Live прилививир сделал это довольно хорошо в 28-дневном двойном слепом исследовании фазы II. 91 участник перенес 4-9 вспышек в прошлом году. Результаты (Таблица 1) впечатляют. Pritelivir работает примерно в два раза лучше, чем Valtrex.
Таблица 1. Сравнение Вальтрекс и Прителивир у пациентов с генитальным герпесом.
ЧТО ДАЛЬШЕ?
FDA предоставило прителивир статус ускоренного режима , (7) который зарезервирован для многообещающих лекарств, которые лечат серьезные заболевания или неудовлетворенные медицинские потребности, и переносит лекарство на передний план. Преимущества ускоренного статуса включают в себя:
- Более частые встречи FDA для изучения плана развития и предложения дополнительных данных, которые необходимы.
- Более частое письменное общение между компанией и FDA
- Возможность получения ускоренного одобрения и пересмотра приоритетов, что означает, что FDA примет решение в течение шести месяцев, обычно в течение одного года.
- Компания может подать на рассмотрение разделы новой заявки на лекарства, а не весь документ - этот процесс называется скользящим рассмотрением.
ПРОГНОЗ
Учитывая потребность в более эффективных препаратах против герпеса, эффективность препарата в небольших испытаниях и отсутствие серьезных побочных эффектов, прилививир должен иметь плавный переход к фазе III.
ВНЕ НА ПРОГНОЗЕ КОНЕЧНОСТЕЙ
Прителивир будет одобрен, возможно, в течение двух лет. Да, я знаю, что сошел с ума, чтобы предсказать это.
ВНЕ НА КОНЕЧНОМ ХОЛДИНГЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ Наковальни
Основываясь на модели СПИДа, pritelivir будет проверен в комбинации с Valtrex, и результаты будут аддитивными или, возможно, даже синергетическими. Это было бы невероятно хорошим новшеством для тех, кто постоянно разочаровывался в неудачах с вакциной. Несмотря на отсутствие вакцины, медикаментозная терапия будет достаточно улучшена, чтобы значительно уменьшить вспышки, распространение и передачу. Комбинированная терапия МОЖЕТ изменить жизнь миллионов американцев, страдающих от этой неприятной инфекции.
Надеюсь, я прав в этот раз. С научной точки зрения мои прогнозы являются обоснованными, но все еще есть много того, что может пойти не так, как это делает pritelivir через процесс одобрения.
Держи эти пальцы скрещенными.
ЗАМЕТКИ:
(1) Доступны и другие лекарства. Валтрекс - это пролекарство, которое расщепляется в крови, давая ацикловир, активный препарат. Но иногда врачи назначают ацикловир. Я не понимаю этого вообще. Валтрекс гораздо лучше усваивается, поэтому его можно принимать 1-2 раза в день вместо 4-5 раз для ацикловира. Уровни ацикловира в крови выше, когда используется Валтрекс по сравнению с самим ацикловиром.
(2) Фамвир (фамцикловир) является другим противовирусным пролекарством, которое превращается в пенцикловир, активный препарат. Хотя Фамвир, который обычно используется для опоясывающего лишая, который является результатом вируса герпеса ветряной оспы, он также может быть использован для лечения герпеса. Он действует по тому же механизму, что и Valtrex и два препарата выполнить аналогично.
(3) См. 36 лет со дня поражения СПИДом - теперь возможность излечения
(4) См. Гепатит С: ученые и промышленность работают вместе, чтобы найти лекарство
(5) Валтрекс является пролекарством ацикловира. Сам Valtrex не активен против вируса, но распадается в крови, образуя ацикловир - активный препарат. Посмотрите, как работают пролекарства Страдающие СДВГ - обратите внимание: вот как работает Vyvanse.
(6) Иногда вы видите шесть. Это потому, что два препарата, которые делают подобные вещи, помещены в один класс. Это немного произвольно. Я иду с восьми.
(7) Компания запрашивает статус ускоренного режима.
Похожие
Как смешать серый... изменения его оттенка. Однако, когда мы думаем о сером, который нужно использовать по номинальной стоимости, как о самом сером цвете, мы могли бы захотеть добавить оттенок цвета в смесь. Дополнительный серый можно смешать, используя - как вы уже догадались! - дополнительные цвета. Помните, что при смешивании дополняющие цвета становятся серыми, поэтому игра с соотношением ваших цветов может дать вам широкий выбор оттенков серого! Добавление большего количества Как укрепить вены
Варикозные вены не только имеют неприятный вид, но и опасны для здоровья в целом. К тому же, они вызывают крайне неприятные болезненные ощущения. К сожалению, с этой болезнью чаще всего сталкиваются женщины. Иногда варикоз может проявляться только как косметическая проблема, Как починить телевизор самостоятельно
Бенджамин Шишка Если для включения телевизора требуется много времени, а затем он включается и выключается, обычно вы можете решить проблему самостоятельно, используя некоторые навыки. увеличить Ремонтируйте Как работает онкологический пакет
Высший медицинский совет будет оспаривать пакет онкологии для Конституционного суда. Противники продолжают стигматизировать сегрегацию пациентов . Оказывается, однако, Как сделать домашнее пиво?
Пивоварение - довольно сложный процесс, но если подумать, то самые ли простые рецепты домашнего пирога? Нет. Итак, мы берем пиво. Что нам понадобится? Сначала мы ждем покупок, но рецепт, который мы представим, даст нам около 40-60 бутылок домашнего пива. Самое простое пиво можно получить из экстракта солодового молока . На польском рынке появились несколько видов варки , Как снять воспаление кишечника
... изменениям слизистой оболочки и нарушению моторной, секреторной, всасывающей и других функций кишечника. Как снять воспаление кишечника? Этиотропная терапия хронического Случаи: как избежать перегрева
В обычном порядке очень мало или совсем не уделяется внимания выбору корпуса для размещения компьютера. Однако в настоящее время процессоры нагреваются все больше, поэтому выбор правильного корпуса имеет решающее значение для предотвращения перегрева компьютера. В настоящее время перегрев происходит не только из-за процессора компьютера: чипсет материнской платы и видеопроцессор видеокарты также отвечают за нагрев воздуха внутри корпуса. Если у вашего компьютера проблема Как выбрать технический вазелин?
... материалов, стоит обратить внимание на технический вазелин. Широкий спектр применения и низкая цена делают его препаратом, используемым часто, и не только специалистами. Что такое технический вазелин? Вазелин, который часто встречается в домашних аптечках, имеет те же особенности, что и технический Кресло - как выбрать лучшее?
Кресло или шезлонг - это хороший вопрос! Что должно быть в нашем салоне, чтобы во время отдыха мы забыли обо всем мире и сосредоточились на обстоятельствах природы, когда тело с каждой стороны должным образом поддерживается, и мы можем сосредоточиться на книге, фильме и теплом чае? Dekoria.pl расскажет вам, на что обращать внимание при выборе шезлонга. Точно так же, как стол - центр кухни, так и центр гостиной - кресло - для повседневного Блог - Как использовать Tummy Tub
Время купания! Первый раз, когда ваш ребенок принимает ванну, это особый момент. Tummy Tub делает купание еще веселее в эти дни! Но ... как вы должны использовать Tummy Tub? Как вы держите своего ребенка в этой ванне? Сколько воды нужно в животике? Все ответы в этом блоге! Что такое животик? Tummy Tub - это прозрачная ванна Крем от растяжек - как избавиться от растяжек после беременности?
... из-за растяжения, вызванного резким увеличением массы тела), которое не поспевает за выработкой коллагена. Как избавиться от растяжек? Какой эластичный крем после беременности следует использовать? Как избавиться от растяжек Чтобы знать ответ на вопрос, как избавиться от растяжек, нужно знать причины растяжек
Комментарии
А как насчет страха брать молоко у других матерей?А как насчет страха брать молоко у других матерей? Камила описывает это так: «Я беру молоко у других матерей, и да, нет никаких опасений, что ни одна мать не отдаст намеренно плохое молоко». Мне также кажется, что пакет тестов, которые мы проводим во время беременности, довольно обширен, и худшее можно исключить. Мой сын пил и пьет молоко от 7 мам, я верю, что это лучше, чем модифицированное молоко ". А как насчет близости? Кормящие матери делают все по-другому, Страница говорит об этом как выбрать трубу?
А как насчет близости? Кормящие матери делают все по-другому, чтобы их дети получали самую лучшую пищу - натуральное молоко . Многие из них разочарованы тем, что не могут пережить то, что их друзья говорят «просто» грудь. Они мечтают об этой невероятной близости, которая гарантируется прямым грудным вскармливанием ... С другой стороны, они раздражают, когда движется этот аспект грудного вскармливания. Как укус тысячи маленьких каблуков, Как насчет ответов на вопросы, задаваемые по электронной почте?
Как насчет ответов на вопросы, задаваемые по электронной почте? Похоже, мы можем подождать даже несколько дней. И знаете ли вы, что то, что вы едите, влияет на ваше семя? Вот так мы доберемся до 27 мая, когда Fanpage Frisco.pl ссылается на статью пт. «Профессор из Познани обнаружил, что у поляков плохая сперма». Я могу понять, что между статьей и деликатесом есть небольшая связь, потому что мы можем прочитать в ней, что качество семян влияет на то, что А как насчет белка?
А как насчет белка? Предложения разделены. По мнению некоторых кошек, не разрешается давать сырой белок, поскольку он содержит авидин, который связывает витамин Н (биотин), что приводит к серьезным кожным заболеваниям. Согласно другому мнению, сырой белок можно давать кошке, желудочные соки инактивируют авидин, если белок давали ДО яичного желтка (богатого биотином). Мясо и субпродукты в жировой оболочке Выбирайте для кошки не сухое и очень постное мясо, а с добавлением Как это проявляется и как это можно лечить?
Как это проявляется и как это можно лечить? Кожные аллергии - когда кожа взывает о помощи Аллергия это болезнь цивилизации. Из года в год, все больше и больше случаев в каждой возрастной группе, в том числе взрослых и пожилых людей. Однако проблема самая большая среди детей. Младшие дети уже болеют, и первые изменения могут произойти уже в 2 месяца , У младенцев аллергия очень часто проявляется А как насчет укусов комаров?
А как насчет укусов комаров? После укуса комара появляется характерный пузырь и зуд. Тем не менее, не царапайте, потому что даже небольшая рана может быть создана (проблема, которая особенно распространена у детей). Хорошо использовать одно из проверенных и проверенных домашних средств, которое позволит вам забыть о не слишком приятном контакте с комаром. Укусы комаров - домашние методы Как насчет угла?
Как насчет угла? В дальнем конце коридора, рядом с залом ожидания до 3 кабинетов, есть экран. За ширмой находится пеленальный столик, корзина для пеленок и стульчик для кормления. Хорошо, верно? Ну, нехорошо, потому что, когда я сидел на своем стуле, чтобы покормить Черепаху, а затем и Весиславу, время от времени за экраном появлялась голова с вопросом: «Кто-нибудь только что вошел в офис 306?». Вместо приличного уголка матери с ребенком, EnelMed предлагает нам место в комнате ожидания и дискомфорт. Как насчет, например, яйцеклеток?
Как насчет, например, яйцеклеток? В каких случаях донорство не одобряется? "Недопустимо коммерциализация донорства, что порождает торговлю органами, которая, в свою очередь, может привести к преступлениям и убийств. Также недопустима коммерция с человеческими зародышами. Вообще, все что связано с личностью человека, не может быть предметом трансплантации, а следовательно мозг, яички, яйцеклетки, а тем более - оплодотворенные яйцеклетки, - отмечает отец Петр Балог. - Папский Совет по Как не пропустить первые симптомы фолликулита и как с ними бороться?
Как не пропустить первые симптомы фолликулита и как с ними бороться? Узнайте основные причины, симптомы и методы лечения, чтобы правильно реагировать на тревожные изменения и вовремя обратиться за консультацией к специалисту. Симптомы фолликулита Воспаление волосяных фолликулов развивается на коже вокруг узких канальцев, из которых вырастают волосы. Это чаще всего связано с раздражением, вызванным удалением волос или бритьем, и на начальном этапе это проявляется в виде Что может сделать родитель, чтобы помочь вашему ребенку контролировать эмоции, такие как гнев или разочарование, кроме как посмотреть на себя поближе?
Что может сделать родитель, чтобы помочь вашему ребенку контролировать эмоции, такие как гнев или разочарование, кроме как посмотреть на себя поближе? Давайте заглянем внутрь себя, то есть узнавая и называя чувства Эмоции важны. Все. Их нельзя разделить на хорошие и плохие, потому что гнев как таковой не является плохим. Реакция злого человека может быть не в лучшем случае правильной. Мы должны научиться различать чувства и действия и пытаться разделить их. Поэтому: Как безопасно перевозить животных в автомобиле?
Как безопасно перевозить животных в автомобиле? Кто позаботится о кошке или собаке в случае аварии? Бывает, что на месте происшествия остается животное - пассажир, иногда раненый, с которым неизвестно до конца, что делать. Если пассажиры машины попадают в больницу, его положение зависит от доброй воли экстренных служб. - Правда в том, что в такой ситуации в Польше нет стандартов. Животные, пережившие аварию и которым некому позаботиться,
ЕСЛИ ВЫ СДЕЛАЛИ ЭТО ЭТУ ДАЛЬШЕ, БЕЗ ВЗГЛЯДА НА СЕБЯ: КАК ХОРОШО ЭТО РАБОТАЕТ?
ЧТО ДАЛЬШЕ?
Пивоварение - довольно сложный процесс, но если подумать, то самые ли простые рецепты домашнего пирога?
Что нам понадобится?
Как снять воспаление кишечника?
Что такое технический вазелин?
Как вы должны использовать Tummy Tub?
Как вы держите своего ребенка в этой ванне?
Сколько воды нужно в животике?